Repertoár Divadla D21 stojí na originálních interpretacích klasických děl, současné dramatice i autorských projektech. Tvůrci často přistupují ke známým příběhům novým způsobem a hledají v nich témata, která promlouvají k dnešnímu publiku. Vedle večerních představení pro dospělé se divadlo dlouhodobě věnuje také tvorbě pro děti a mladé diváky.

Důležitou součástí fungování Divadla D21 je otevřenost a komunitní charakter. Prostor není jen místem představení, ale také setkávání, vzdělávání a dialogu. Divadlo pořádá doprovodné akce, workshopy, diskuse a další projekty, které rozšiřují běžnou divadelní návštěvu o další kulturní zážitky.

Díky své dramaturgii, osobitému přístupu a atmosféře patří Divadlo D21 mezi výrazné menší pražské scény, které dávají prostor kreativním inscenacím, novým pohledům a blízkému vztahu s divákem.